Mais um artigo do grupo!
Em setembro deste ano foi publicado na revista “Journal of Translational Medicine”, o artigo intitulado “Survival advantage of native and engineered T cells is acquired by mitochondrial transfer from mesenchymal stem cells”. Uma parceria com o grupo coordenado pelo Dr. Maroun Khoury da Universidad de los Andes de Santiago – Chile.
O artigo de pesquisa utiliza uma abordagem de terapia baseada em organelas, consistindo na transferência de mitocôndrias de células mesenquimais para linfócitos T nativos e linfócitos CAR-T, através da técnica livre de células mitocepção (MitoT artificial). Tal abordagem, configura-se como uma estratégia para melhorar a sobrevivência e a persistência dos linfócitos T, relevante na superação de limitações e desafios associados à manipulação ex vivo de linfócitos CAR-T no tratamento de cânceres hematológicos.
A designação "MitoT" refere-se a um marcador mitocondrial específico que auxilia os pesquisadores a visualizar ou manipular a atividade mitocondrial dentro das células. Este é útil para a compreensão do metabolismo celular, respostas ao estresse e doenças relacionadas à disfunção mitocondrial.
Resumidamente, os autores transferiram mitocôndrias advindas de células tronco mesenquimais de cordão umbilical para células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
Em seguida, realizaram ensaios de apoptose induzida com estaurosporina (STS) e viabilidade celular nos linfócitos T nativos. Também avaliaram a apoptose em linfócitos CAR-T 19BBz em resposta à eletroporação com um vetor não viral baseado em transposon.
Os autores observaram que a transferência de mitocôndria preveniu a apoptose induzida por STS nos linfócitos T nativos e conferiu proteção à apoptose induzida pela eletroporação nos linfócitos CAR-T, potencialmente melhorando sua aptidão metabólica e resistência ao estresse ambiental.
Tais resultados ampliam a perspectiva fisiológica de terapias baseadas em organelas em condições imunológicas, ao mesmo tempo em que oferecem caminhos potenciais para melhorar os desfechos do tratamento CAR-T onde sua viabilidade é comprometida.
A parceria só aconteceu graças à vinda ao Brasil do Dr. Pablo Castro-Córdova, que, junto com a Dra. Luiza Abdo e o Dr. Emmanuel Aragão, se dedicaram intensamente e realizaram semanas de experimentos intensos. Além disso, eles mostraram o melhor do Rio de Janeiro ao Dr. Pablo Castro-Córdova (que, claro, ficou apaixonado pela Rio! 😎).
Gostaríamos de parabenizar todos os autores, bem como o chefe do laboratório de Imunoterapia Celular e Gênica do INCA, Dr. Martín Bonamino. Estamos muito felizes com essa parceria e em breve realizaremos novos projetos!
Leia o artigo na íntegra: https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-024-05627-4#citeas
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